注射用葡萄糖酸依诺沙星与头孢哌酮钠舒巴坦钠及头孢匹胺钠的配伍变化
摘要 目的：考察注射用葡萄糖酸依诺沙星分别与两种头孢菌素类抗生素混合发生的配伍变化。方法：分别观察配伍液外观变化，采用酸度计测定pH值变化，应用紫外分光光度法测定葡萄糖酸依诺沙星含量变化。结果：葡萄糖酸依诺沙星分别与两种头孢菌素类抗生素配伍时均出现浑浊，葡萄糖酸依诺沙星含量下降，下降的程度与其配伍浓度有关。结论：葡萄糖酸依诺沙星与头孢匹胺钠及头孢哌酮钠舒巴坦钠存在配伍禁忌。关键词 葡萄糖酸依诺沙星；头孢匹胺钠；头孢哌酮钠舒巴坦钠；配伍变化
中图分类号：R942 文献标识码：A 文章编号：1008-049X(2008)06-0718-02
依诺沙星是第三代喹诺酮类药物，用于敏感菌所致尿路感染、细菌性前列腺炎、单纯性淋病奈瑟球菌尿道炎和宫颈炎、志贺菌等所致肠道感染、慢性支气管炎细菌感染、伤寒、皮肤软组织感染⋯ ，其水溶性较差 J，而其葡萄糖酸盐产品葡萄糖酸依诺沙星水溶性良好，拓展了给药途径、增加了临床疗效。葡萄糖酸依诺沙星与注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠、注射用头孢匹胺钠配伍静脉滴注，两配伍液在输液管中连接混合时出现浑浊沉淀现象，本文就此进行实验研究，结果报道如下。
1 仪器与试药
1．1 仪器
UV-2501PC紫外可见分光光度计(日本岛津)；pHS-25型pH计(上海雷磁仪器厂)；BP一211D电子分析天平(德国赛多利斯)。
1．2 药品与试剂
注射用葡萄糖酸依诺沙星(成都天台山制药有限公司，批号070401，规格每瓶0．1 g)；注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠[康田制药(中山)有限公司，批号0705021，规格每瓶1．5 g：头孢哌酮1．0 g与舒巴坦0．5 g]；注射用头孢匹胺钠(山东鲁抗医药股份有限公司，批号061102，规格每瓶1．0 g)；5％ 葡萄糖注射液(以下简称GS，四川科伦药业股份有限公司，批号T061108 F)；0．9％氯化钠注射液(以下简称NS，四川科伦药业股份有限公司，批号B070516X)。
2 方法与结果
2．1 配伍实验和pH测定
取各药品按说明书或临床常用剂量用GS或NS稀释后，摸拟临床出现配伍禁忌情况进行配伍实验，观察性状变化并测定pH【3 J，结果见表l。葡萄糖酸依诺沙星与头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢匹胺钠在输液中混合时均能产生不同程度的白色浑浊或沉淀，产生浑浊和沉淀的程度与葡萄糖酸依诺沙星配伍浓度有关。
2．2 配伍后葡萄糖酸依诺沙星含量变化
2．2．1 测定波长的选择 取葡萄糖酸依诺沙星的GS配伍液适量，精密用水稀释成8 g·ml 溶液，再分别取头孢哌酮钠舒巴坦钠的NS配伍液和头孢哌酮钠舒巴坦钠的NS配伍液与上作同倍稀释，按分光光度法 ，取这3种溶液分别于h220～780 nm处做光谱扫描，结果葡萄糖酸依诺沙星溶液分别在h266 nm和h337 nm处有吸收峰，与报道一致 ；而头孢哌酮钠舒巴坦钠和头孢匹胺钠在此稀释倍下于h337nm处无吸收，不干扰葡萄糖酸依诺沙星含量测定，
故取h337 nm为葡萄糖酸依诺沙星测定波长。290 335 380n／ll
1．葡萄糖酸依诺沙星2．头孢哌酮钠舒巴坦钠3．头孢匹胺钠
2．2．2 标准曲线制作和回收实验 精密配制葡萄糖酸依诺沙星4，6，8，10 g·ml 水溶液，以水为空白，于h337 nm测定吸收度A，计算回归方程A=0．0713 C一0．0886，r=0．998 2(n=3)。取萄糖酸依诺沙星GS配伍液，用水稀释成5，7，9 g·ml 溶液，以水为空白，在h337 nm分别测定吸收度，代人回归方程计算，得回收率分别为(99．68±0．87)％ ，(102．2±0．7)％ ，(99．1±1．5)％ 。
2．2．3 含量测定取表1中各等量混合液，观察其产生大量白色沉淀，稳定后，过滤，取续滤液按标示量用水稀释至含葡萄糖酸依诺沙星8 g·ml～，于h337nm处测定吸收度，代
人回归方程计算(混合前含量以100％计)，混合沉淀后葡萄糖酸依诺沙星含量相对变化，结果显示，葡萄糖酸依诺沙星与头孢匹胺钠混合时产生的大量的沉淀，含量明显下降；与头孢哌酮钠舒巴坦钠混合时产生的浑浊沉淀比前者少，含量略有下降。葡萄糖酸依诺沙星配伍浓度愈大，产生沉淀愈多，含量下降愈大。
2．3 不同pH时各注射液性状变化
头孢哌酮钠舒巴坦钠及头孢匹胺钠均为钠盐，葡萄糖酸药品配伍的外观、pH和含量变化
依诺沙星为葡萄糖酸盐，为证实产生浑浊，是否受配伍后酸碱度变化影响，取表1中头孢哌酮钠舒巴坦钠的NS配伍液、头孢匹胺钠的NS配伍液、葡萄糖酸依诺沙星GS配伍液各20 ml，分别加入不同量的0．1 mol·l 盐酸溶液或0．1 mol·l 氢氧化钠溶液，观察不同pH时性状变化，结果将葡萄糖酸依诺沙星的Gs配伍液的pH调整在2．3—10．2范围溶液澄清稳定无浑浊或变色现象；两种头孢菌素溶液遇酸均能局部游离产生浑浊，但头孢哌酮钠舒巴坦钠的Ns配伍液的pH下降至3。30时，头孢匹胺钠的NS配伍液当pH降低至3。7
时，产生的沉淀充分振摇不能溶解。葡萄糖酸依诺沙星Gs配伍液的pH与头孢哌酮钠舒巴
坦钠Ns配伍液的pH很相近，两者混合不会有游离现象发生；由表1结果看，葡萄糖酸依诺沙星的GS配伍液与头孢匹胺钠的NS配伍液等量混合产生大量沉淀，且沉淀物充分振
摇不能溶解时pH约为6，不致导致头孢匹胺钠游离。因此，葡萄糖酸依诺沙星与这两种头孢菌素类药物混合产生沉淀不是因为溶液pH变化药物化学结构中盐的游离引起。
3 [url=http://www.chinaljx.com/]讨论[/url]
本实验证实注射用葡萄糖酸依诺沙星与注射用头孢匹胺钠、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠两种头孢菌素类抗生素分别混合能产生不同程度的浑浊和沉淀，并且葡萄糖酸依诺沙星含量下降，其配伍浓度愈大，含量下降愈多存在配伍禁忌。据文献 同类别的环丙沙星与头孢匹胺钠、头孢哌酮钠舒巴坦钠等多种头孢菌素类抗生素可产生浑浊沉淀等现象。
参考文献
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