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ljx010 发表于 2008-10-15 08:39

磷酸川芎嗪缓释胶囊对肺心病血液流变学的影响

肺心病急性发作期可出现血液流变学的异常。川芎噪静脉给药对肺心病血液流变学的异常变化有改善作用 。但口腮给药疗效至今未见报道。因此,本文旨在探讨口服磷酸川芎嗪缓释胶囊对肺心病血液流变学异常变化的影响及其某些作用机理。
  资料与方法
  一 、妍兜对象16侧住院的急性爱作期肺心病患者,垒部符合1977年第二次垒国肺心病会议所制定的诊断标准。男15侧, 女1捌, 年龄52~87岁(乎均65.9岁)。肺心病病羟平均3年。其中右心褒I度14倒,iI度2侧。台并呼衰者9倒。腺外其他并发症和对血液梳变学有影响的疾病。
  二、方法
  1.分组采取随机化,安慰荆艘囊对照,芟叉对I坊式将病人分为A.B两组。A组先按一般常规疗法(抗感染和祛盛)加安慰剂股囊治疗5天(对照疗程)第6夭开始停腮安慰剂腔囊,改用磷酸川芎嗪缓释艘蠢治疗5天(治,r疗程).B嘏刚对臃和治疗疗程的腼摩与A组柑葳- 药品靳特药方接奔酸m芎嗪缓释腔囊(g06 m8/牲t批号891106)和安慰荆胺囊(主含淀粉,批号B91OOS)均由广东利民制药厂提供。两种胶囊J钉法均为每次2粒,每l2小时1谀。5天为1疗程 实验期间停用其他药物。
  三、观察内容
  (1)血液流变学有关指标。采用上毒巨辩大学产x 型血液轱度计胡定垒血和血浆轱度红细胞压积用Wintrobe管测定。纤维蛋白原按常规方法胡定。  (2)血浆TXAt和PGI。的测定:采用放免分析法,胡定侔内TXA:和PGI,的稳定代谢产物TXB。和6一酮一PGF 取消毙痛和EDTA抗凝血3ml,离心15分钟(3000转/舟)。取上请血浆的2/3存放于- 30=C,用 ‘I—TXBl和“ I-6一酮.PGF。。放免药盒(美国Biotecx公司提供)同批胡定. 井与46蜘正常人相对照。
  四、观察方法对A、B两组患者舟别在对照和治疗疗程前后观察上述指标的变化。并采用方差分析方法,经IBM 计算机统计处理。
  结 果
  一、血液流变学有关指标的变化 A、B两组患者经用缓释腔囊治疗1个疗程后,血液流变学有关指 均明显好转(P<0.05~0.01).而服安慰剂胶囊对照1疗程后上述指标的变化无缘讣学意义(P>0.06)。
  二、血浆TXB 和6一酮-PGF。的变化见表2。正常对照组xXB:为14.65±0.86(pg/ml,6一酮一PGF1 为101.27±4.21(pg/m1),TXBJ6一酮一PGF。。为0.16±0.08。肺心病A、B两组用缓释胶囊前与正常组相比TXB 量增多,6一酮一PGF 量降低,TXB2/6一酮一PGF 比值变大。而经用缓释胶囊治疗1疗I程后,TXB。量降低,6一酮一PGF- 量升高, 二者比值变小(P<0.O5)。但对照疗程前后相比上述指标的变化无统计学意义(P>o.05)。
  [url=http://www.chinaljx.com/]讨 论[/url]  近年来研究表明,肺心病急性发作期因感染,缺氧,CO。潴留等多种因素的影响,使血液漉变学出现异常变化,加重垒身组织缺氧 。
  本组观察的肺心病患者血液流变学的变化与此相一致。但用磷酸J『1芎嗪缓释胶囊口服治疗后,肺心病人的垒血和血浆粘度降低,红细胞压积和血浆纤维蛋白原减少。反映了药物对血液流变学异常的改善作用,也与以前静脉用药的观察结果相一致 1。口服用药疗效之所以难以肯定,与口服片剂半衰期短,有效血浓度水平低有关(另文报道)。 缓释胶囊半衰期和有效血浓度维持时间比片剂明显延长。遣可能是本组口服用药疗效肯定的重要原因。对于药物作用机理有一些研究报道。一般认为垒血粘度主要受红细胞压积和变形性、血浆粘度及血小扳聚集性的影响 。作者以前做的体外试验表明,川芎嗪直接改善肺心病人红细胞的变形性和聚集性” 罗氏” 所做的动物实验结果进一步肯定了这一作用。本组虽未观察川芎嗪对血小板聚集性的影响,但已有研究表明川芎嚎可降低血小板聚集性,抑制血栓形成” 这一作用与减少内源性花生四烯酸的释放,调节TXA 1PGI。的平衡有关。本组对TXA 与PGIz的观察结果进一步肯定这一结论.因血浆纤维蛋白原减少,血浆粘度降低,血液高凝状态不易发生。这些均说明垒血粘度降低是包括红细胞压积减少在内的上述几方面作用的综合结果。对于川芎嗪降低血浆粘度的机理目前报道较少。血浆粘度主要受蛋岛虚、凝血因子及其他生化成分的影响。本组观察到用药后血浆粘魔降低的同时伴血浆纤维蛋 原减少,其具体因果关系目前尚不清楚。体外试验表明血浆粘度的降低和红细胞压积减少,均为川芎嗪治疗后继发性变化的结果”。即川芎嗪扩张血管,改善了垒身血液循环和供氧情况,使血浆内凝血物质和免疫球蛋白减少所致。
  综上所述,川芎嗪缓释胶囊口服治疗可改善肺心病人异常的血液流变学变化,琉通循环,并可获得与静脉治疗一致的结果.
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