温度与活性炭对磷酸川芎嗪氯化钠注射液含量的影响
磷酸川芎嗪具有抗血小板聚集、扩张小动脉、改善微循环和脑血流的作用，临床上被广泛用于闭塞性血管疾病、脑血栓形成、脉管炎、冠心病、心绞痛等 。在配制磷酸川芎嗪氯化钠注射液的过程中，发现活性炭对磷酸川芎嗪氯化钠的含量有明显的影响。笔者采用高效液相色谱法(I-IPLC)和银量法考察了活性炭的用量及温度对磷酸川芎嗪氯化钠注射液含量的影响，现报道如下。1 仪器与试药
Waters 510型高效液相色谱仪，磷酸川芎嗪原料(丽珠集团利民制药厂，批号：20010315)，磷酸川芎嗪对照品(精制，纯度99．65％)，氯化钠(江苏南通勤奋制药厂，批号：010208)，767型活性炭(上海活性炭厂)。
2 测量方法
2．1 样品溶液配制取磷酸川芎嗪1 0 g，氯化钠9 0 g于900mL注射用水中，搅拌溶解，用0 1 mol·V 氢氧化钠溶液凋pH值4．0，~t,／Jtl注射用水至1 000 mL，混匀，即得。
2．2 磷酸川芎嗪含量测定
2．2．1 色谱条件与系统适应性实验 色谱柱：Hypersil c。 (4 6filmx 250 film，10／nn)，Nova—Pak c18预柱；流动相：甲醇一水(65：35)；流速：1．0 mL·mif ；检测波长：280 rim；进样量：20 flL；柱温：室温：理论塔板数以磷酸川芎嗪峰计算≥2 000，拖尾因子<1．05，分离度应符合要求。在上述色谱条件下，磷酸川芎嗪的对照品溶液与样品溶液色谱图。
2．2．2 供试品溶液制备准确吸取样品溶液1 mL，置于l0 rnL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。
2．2．3 对照品溶液制备精密称取磷酸川芎嗪对照品适量，用流动相溶解并稀释成0．1 g·L- 的溶液作为对照品溶液。
2．2．4 标准曲线绘制 精密称取磷酸川芎嗪对照品约100 mg，置于100 mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。精密吸取上述溶液1．0，3．0，5．0，7．0，10．0 mL，分别置于50 mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，制得浓度分别为20．0，60．0，100．0，140．0，200 0 mg· 的系列溶液，分别吸取20 注入液相色谱仪中，记录色谱图。以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标作线性回归，回归方程为：l，=37 875．99X+344．5，r：0．999 9。结果表明，在20．0 200．0 nag·V 范围内，磷酸川芎嗪浓度与峰面积呈良好的线性关系。
2．2．5 回收率试验取磷酸川芎嗪对照品80，100，120 mg各3份，精密称定，分别置100 mL量瓶中，按处方比例加入辅料，加注射用水溶解并稀释至刻度，摇匀；用流动相稀释至刻度，精密量取1 mIJ，于10 mL容量瓶中，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液及“2．2．3”项下的对照品溶液各20 ，进样，计算回收率，结果平均回收率100．86％ ，RSD：0．93％(n=9)。
2．2．6 精密度试验精密量取“2．2．3”项磷酸川芎嗪对照品溶液20 ，进样5次，记录色谱，测量峰面积，RSD=0．24％ 。
2．2．7 磷酸川芎嗪含量测定 精密量取磷酸川芎嗪对照品溶液和供试品溶液各20 注入高效液相色谱仪，测量峰面积，按外标法计算，即可求出磷酸川芎嗪的含量。
2．3 氯化钠含量测定参照文献[2]方法测定。精密量取本品5 mL，加注射用水50 mL，加2％糊精5 mL，荧光黄指示液5滴，用硝酸银滴定液(0．1 tool·L )滴定至终点，每1．0 mL硝酸银滴定液(0．1 tool·相当于5．844 nag的氯化钠，扣除磷酸川芎嗪中磷酸根所消耗掉的硝酸银，计算氯化钠的含量。
3 方法与结果
3．1 活性炭用量对磷酸川芎嗪氯化钠注射液含量的影响 精 密量取样品溶液8份，每份100 n1lL，分别加O，0．02，0．05，0．10，0．20和0．40 g活性炭，密塞，振摇，置80~C水浴30 min后，立即用自来水冷却至室温，滤过，弃去初滤液，取续滤液分别测定含量。
3．2 定量活性炭在不同温度时对磷酸川芎嗪氯化钠注射液含量的影响取样品溶液5份，每份100 n 于容量瓶中，加活性炭0．1 g，分别置100，80，60，40和20℃水浴中，保温30 min后．冷却，滤过，分别测定含量。
3．3 含量测定照上述方法配制样品，选择活性炭的用量为0．02％，加热的温度定为6o℃再进行试验，结果显示：磷酸川芎嗪的含量为92．56％ ，氯化钠的含量基本没有变化。
4 [url=http://www.chinaljx.com/]讨论[/url] 在配制磷酸川芎嗪氯化钠注射液的过程中，为了提高磷酸川芎嗪注射液的澄明度，以及吸附热原、杂质等，加入一定量的活性炭是行之有效的方法。按常规加入0．1％ 一0．2％ 的活性炭，对浓度高、溶解度大的药物含量影响不大，但对浓度低、溶解度小的药物，往往造成药物含量显著降低。由于活性炭对磷酸川芎嗪具有吸附作用，随着活性炭用量的增加，磷酸川芎嗪的含量明显下降，因此实际工作中要根据活性炭的用量，加大磷酸川芎嗪投料量。同时由于川芎嗪是一种生物碱，而且在本品中主药含量低，采取活性炭处理溶剂(含附加剂)后再加入的方法来处理热原。j。配制磷酸川芎嗪氯化钠注射液的方法为：先配0．9％氯化钠注射液，加0．1％ 的活性炭，煮沸，放冷至约60℃ ，脱炭后再加磷酸川芎嗪、氢氧化钠溶液及0．o2％ 的活性炭，吸附30 min后，脱炭，药检，灌装。这种方法既可以除去热原，又使磷酸川芎嗪的含量不致下降太多，减少原料浪费。温度对活性炭的吸附作用影响很大，温度越高，磷酸川芎嗪的含量下降越多，因此在减少活性炭用量的同时，吸附温度不宜太高。
[参考文献]
[1] 陈新谦，金有豫，汤光．新编药物学[M]．第l5版．北京：人民卫生出版社，2003 354．
[2] WS-701(x．609)．2000．国家药品监督管理局药品标准[s]．
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